明朝初年，前朝肃王忽纳失里还待在哈密。到洪武十三年，都督濮英在西凉练兵，"出师略地通商旅"。对此，这位前朝王害怕了，赶紧打发使者来交钱。第二年，哈密的回回阿老丁来朝贡，朱元璋给了他一个任务：让其去畏吾儿之地招安各藩国。
再过了一年，宋晟充总兵官与都督佥事刘真出兵哈密，斩其首领等1400人，俘虏了1730。当地人都被震慑住了，使得明朝军队的名声在西域地区威震一时。到了永乐初年，朱棣派人去该地"抚谕"，放开马匹进口贸易，使得哈密的"马"进入到了中原。
并且，朱棣还给予了他们非常优惠的贸易政策，可直接在市场交易，甚至，还下令国内的军民不得侵扰他们。第二年，封安克贴木儿为忠顺王，其是忽纳失里的弟弟，此时，他的哥哥已经去世了。
对此，皇帝发话了："以前的封号不做数了，既然归顺了朝廷，这个封号也要改变了，领地不变，可使当地的老百姓继续安居乐业。"至此，哈密成了明朝版图的一部分。只是不到一年，这位忠顺王被"迤北可汗鬼力赤毒死"。
可见，鞑靼势力和明朝都在争取对这一块区域的话语权。
