在真实的历史上，周瑜在孙策破刘繇后一度离开孙策而为袁术效力，与鲁肃结交也是在为袁术效力期间。而小说则完全删掉了周瑜曾经辅佐过袁术的经历，让周瑜对孙策是从一而终，更加显得忠诚。
在小说第二十九回，孙策临终前将孙权托孤于张昭和周瑜，留下了"内事不决问张昭；外事不决问周瑜"的名言。但在真实的历史上，孙策临终前只托孤于张昭一人，周瑜则接近于后来季汉的李严。
在真实的历史上，周瑜从来没当过"大都督"，而是与程普同为左右部督，"大都督"是《三国演义》任命的。如今某些"都督粉"将《三国演义》贬得一分不值，却不知"周都督"就来自于《三国演义》。
