1652年十一月，尼堪率精兵进军衡州府，和李定国军狭路相逢，经过一阵厮杀后，尼堪首级被李定国的士兵拿下，至此清军听到李定国的旗帜后不敢再战，一年时间里，李定国两次打败清廷的王爷，这是南明政权前所未有的大胜，至此，李定国名声大噪。1654年三月，李定国再次出兵广东，率领数万大军，配备大象、铳炮，于当年六月来到新会城下。经过几个月的交锋后，清军粮草断绝，竟然选择屠杀城内百姓为食，李定国始终等不到援军，无奈只能撤退。
李定国在前线打仗，可后方却没能安静下来，当李定国、刘文秀率军抗清之际，身居贵阳的孙可望又有了将永历帝取而代之的野心，孙可望一手策划"十八先生狱"，将永历帝身边的十八名忠臣处死。永历朝廷彻底沦为附庸，名存实亡，情急之下，永历帝向李定国求助。1656年，从前线回师的李定国亲率军队到安龙谒见永历帝，君臣初次相见，永历帝感动不已，对李定国说："久知卿忠义，恨相见之晚。"之后，李定国请永历帝移驾云南昆明。
