刘邦登基称帝后，总是对这些异姓诸侯王心存疑虑，始终觉得这些诸侯王不可信，认为这些人仅能利用，不值信赖。他害怕这些诸侯王以后会谋反，从而危及自己的江山，于是他便开始着手剪除这些异姓诸侯王和功臣势力。
刘邦最忌惮的异姓诸侯王，就是极善于用兵的楚王韩信。刘邦在登基后的第二年，他便设计将韩信掳至长安，随后又把韩信降为淮阴侯。最后刘邦假借皇后吕雉之手，把韩信杀害于长乐宫钟室，并灭了韩信三族。
吕雉
刘邦杀了韩信之后，紧接着又以种种借口，先后把梁王彭越、淮南王英布、赵王张敖、韩王信、燕王臧荼和卢绾等一众异姓诸侯王，全部一一贬杀。唯独只有主动裁减军队、出让封地、示弱低调的长沙王吴芮幸免于难。
