事实上，周勃第一次辞相位并不是因为自己才能低于陈平，他只是觉得自己功高震主，处境比较危险心里非常害怕。汉文帝也没有挽留，痛快的答应下来。大概过了一年左右，丞相陈平不幸去世，劳苦功高的周勃再一次被册封为丞相，继续执掌汉朝各种权力。
这一次，周勃只在丞相之位上坐了四个多月。有一天，汉文帝突然跟他说，前几天我下令诸侯，让他们尽快回到封国去，直到现在还有人没动身。丞相是我器重的人，应该以身作则先去封国。紧接着，周勃被罢免丞相之位，无奈前往封国。此后，他基本远离权力中心，处境越来越艰难。
周勃担心自己被人杀害，经常穿着铠甲跟其他人见面。后来有人以此为理由，诬告周勃有意谋反。汉文帝将此事移交给廷尉处理后，周勃很快被人抓起来治罪。幸好薄昭出面向太后求情，没有让周勃遭到杀害。汉文帝查明真相后，立刻将周勃放出来，恢复其爵位和封地。
