孤立无援的刘秀，听从建议，以结亲的方式，联合了河北当地大军阀刘杨，结亲的对象便是，刘杨的外甥女郭圣通。由此，刘秀实力迅速壮大，局势很快转危为安，并很快从族兄刘玄那里独立出来。到了公元25年，赤眉军攻入长安，杀了刘玄，刘秀趁机攻下洛阳。战后因为分配不均，刘杨一方指责刘秀"骗财骗色"，发兵攻击，结局是刘杨被刘秀部将所杀。
天下初定，刘秀建立东汉，南阳籍贯的重臣们都倾向于同乡，阴丽华为皇后，但由于刚刚发生了刘杨的叛乱，余波未平，北方势力需要安抚。
基于此，阴丽华很清楚丈夫的难处，对于立皇后一事，坚决予以拒绝，认为应该立郭圣通为皇后，理由是其已经为刘秀生下皇子。可见，阴丽华是个有大局观的女人，《后汉书》记载其：后在位恭俭……性仁孝，多矜慈。意思是恭谨俭约…….生性仁爱孝顺，怜悯慈爱。故与阴丽华郭皇后之间是相安无事。为此，刘秀哪怕远征也带上阴丽华，以弥补当年不足月的"蜜月"。
甜蜜的日子只持续了几年。公元3年，强盗闯入阴家，杀死了阴丽华的母亲和弟弟，让刘秀更觉得亏欠阴家，对于阴丽华更加宠爱，给阴氏兄弟封了侯，要知道此时，东汉的开国功臣，还一个都没封侯。
