鲁肃还帮助过周瑜，两人也因此结为好友，共谋大事，后来鲁肃率兵投奔孙权，深得孙权的赏识，在曹操率军南下时，孙权的很多部下都主张投降，唯有鲁肃和周瑜力排众议坚持主战，最后孙、刘联军大败曹军于赤壁，从此也奠定了三国鼎立的格局，也就是这次大战之后，孙权任命鲁肃为赞军校尉，因为鲁肃治军有方，军队发展迅速。
后来鲁肃又被孙权任命为汉昌太守，授偏将军，后随孙权破皖城，改任横江将军，在建安22年，鲁肃因病去世，享年四十六岁，而孙权亲自为他举办丧事，并且还参加了他的葬礼，就连诸葛亮也为他举哀，而鲁肃在东吴政权创立的过程中，所起到的重要作用，一直被孙权铭记，而鲁肃的后代，也个个都是治军严整的才干，接连被封为将军。
