建文二年，杨溥28岁，第一次进京赶考就金榜题名，高中二甲第十七名进士，和后来的内阁名臣胡广、金幼孜、杨荣等人同榜。只是，杨溥并没有得到建文帝的重用，朱棣登基后，杨溥因才华出众，被朱棣任命为太子洗马，成了太子朱高炽的幕僚。
永乐年间，朱棣的长子朱高炽（太子）和次子朱高煦（汉王）斗争激烈，朱高煦为了谋取太子之位，屡次陷害朱高炽，杨溥多次为太子出谋划策，脱离险境，因此遭到了朱高煦的记恨。永乐十二年，朱棣从蒙古班师回朝，太子在迎驾时来迟，朱高煦借此机会打压杨溥，说太子之所以会迟到，全是因为杨溥等人没把皇帝看在眼里。
朱棣因此大怒，把杨溥打入锦衣卫诏狱。一代才子杨溥，在诏狱里度过了10年暗无天日的岁月。直到10年之后，朱棣驾崩，朱高炽（明仁宗）登基，杨溥才被释放，担任翰林院学士、太常寺卿等职。
明宣宗即位后，杨溥被召入内阁，升为内阁大臣。此时明朝的内阁中，有杨士奇、杨荣、杨溥三人，合称"三杨"。三杨组合是明朝最杰出的内阁，他们合作了10年之多，把大明朝推向另一个高度--仁宣之治。
