公元前106年，大将卫青去世，卫家失去了顶梁柱，而卫子夫虽然贵为皇后，无奈已经年老色衰，不再受到汉武帝的宠幸。但是卫子夫为人一向谦和有礼，表现大方得体，即使汉武帝不受宠爱，但是汉武帝仍对她十分信任和尊敬。
公元前91年，也就是汉武帝征和二年，大汉爆发了史无前例的巫蛊之祸，丞相公孙贺父子被指用巫蛊诅咒汉武帝，图谋不轨，被汉武帝赐死，皇后卫子夫的一双儿女和大将军卫青的长子兼受到株连。巫蛊之祸愈演愈烈，直到最后牵连人数多达几十万，就连皇后卫子夫和太子刘据都被牵连，在汉武帝近臣江充的陷害下，卫子夫和刘据最后也被逼自尽。
自此，曾经盛极一时的卫氏家族基本被汉武帝诛杀殆尽，直接原因是收到了巫蛊之祸的牵连，但是根本原因却是汉武帝对外戚势力的打压。
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