当时陈友谅集结举国之兵，且载文武百官，准备孤注一掷，张定边再三劝阻，可惜都是无济于事。陈友谅率大军深入南昌，后方则早已空虚，而当时南昌城的守将为朱元璋的侄子朱文正，最终陈友谅中了缓兵之计，以至于不得不与朱元璋大战于鄱阳湖，尽管如此，张定边在关键时刻还连斩朱元璋的三员大将，并险些将朱元璋生擒。
在鄱阳湖战役的战局出现僵持状态后，张定边率领他的旗舰和两艘副旗舰从陈友谅的水军阵型中驶出，当时朱元璋的军队还以为是普通的巡航人员，就连陈友谅的部下也以为是巡航人员（张定边的计划并未让陈友谅知晓）。张定边率领战船直接冲向朱元璋的旗舰，意图直取朱元璋的首级，张定边勇不可挡，孤军冲进朱元璋的水军前阵，双方的军队都看得是目瞪口呆，还没缓过神来。
朱元璋对此其实并没有提防，他根本没有料到陈友谅竟然敢率小股部队奇袭，其实连陈友谅都没有想到张定边会做出如此危险的举动。朱元璋的军队没有任何提防，前锋大军纷纷败退，张定边直奔朱元璋而去，一路冲到中军，朱元璋的水军才反应过来，此人的目标是主帅朱元璋。将领们纷纷缓过神来，并指挥战舰前去阻挡，原本以为被三十余战舰合围，已经是死路一条，没有想到张定边竟然孤军奋战，锐不可当。
