黄初三年(222)，曹真在平定张进叛军后回到京城，被封为上军大将军，且''都督中外诸军事，假节钺''，不久之后，他又于牛渚屯击败孙权，进位中军大将军。曹丕临终时，让曹真、陈群、司马懿共同辅政，而明帝刚一继位，就加封曹真为大将军，将兵权放心地交给了他。
太和二年(228)，诸葛亮兴兵北伐，一时间南安、天水、安定三郡都投降了蜀汉。面对不利形势，曹真派张郃出兵街亭，成功将马谡击败，与此同时，曹真率领主力部队击败了赵云、邓芝，扭转了战局。眼看既定计划已经无法实现，为了防止陷入包夹的诸葛亮无奈退军，第一次北伐以曹真胜利告终。
另外，曹真还很有预见性地猜到下次诸葛亮将会着重攻击陈仓，于是派出了擅长守城的郝昭驻守陈仓，修建防御工事。
第二年，诸葛亮果然攻打陈仓，但因为郝昭已经准备充分，所以蜀汉军队苦战到粮草耗尽仍然没能攻克。
