可此时却有另一方势力正在崛起，就是东吴孙氏，他们对广陵这个地区觊觎已久，于是数次侵扰陈登属地。陈登相比孙策而言兵力不足，但陈登的用兵计谋却出奇地完美。
当孙权大军兵临城下之际，陈登不慌不忙，登上城楼仔细观察孙军，待时机成熟后，陈登命人立刻打开城门，发兵孙权，孙权部队长久相持早已懈怠，所以被打一个措手不及，大败而归。
孙权不服，遂另率大军卷土重来，这次陈登用了一招惑兵之法。他先是派人前往曹营求救，后连夜在援军必经的路上摆上潮湿的柴草，夜晚时分点燃，广陵城外数十里顿时灯火通明，孙权误以为曹军到达，所以非常恐慌，而此时陈登便亲率突袭小队，再一次痛击了孙权。
多次对抗之后，孙权再未曾发兵广陵，陈登似乎成为了孙权的克星，从而得以保护一方太平。可惜天妒英才，陈登身体薄弱，早有疾病，神医华佗曾为其治疗却没有去根，而华佗被杀后，再无人可医此疾，故陈登壮年而逝，年仅39岁。
