聪明的臣子，如春秋时的范蠡，知道飞鸟尽良弓藏，狡兔死走狗烹，故而会一早准备功成身退。但高长恭开始并不明白这个道理，等他明白时已经晚了。武平四年（573年）五月，后主高纬派遣使者徐之范送毒酒给高长恭，高长恭对他的王妃说："我对国家如此忠心，哪里有辜负皇帝，而要赐我毒酒？"郑氏回答说："为什么不亲自当面去跟皇帝解释呢？"高长恭说："皇帝怎么可能会见我？"于是就饮鸩而死，年仅三十三，追赠太尉，谥号武。
高长恭的死，只能怪自己太天真，他没有摆正自己和皇帝的位置，皇帝是孤独的，一山不容二虎，在他兵权越来越大，威望如日中天时，他就已经是皇帝的眼中钉肉中刺，他却还不自知，他在皇帝面前说打仗的事这是家事，本意当然是没把自己当外人，愿意替皇帝身先士卒，战场杀敌，但皇帝听了如何想？本来就对你不放心了，现在又说是自己的家事，是不是哪天就把自己这个皇帝废了，他来当皇帝。这样只会增加皇帝除掉你的决心，加快皇帝除掉你的速度。最后，这位心壮貌美，作战勇敢的兰陵王只能悲剧收场。
