2004-2005年，陈慧珊曾短暂离开TVB，外闯拍片；2006-2016年重返TVB，期间产女短暂息影，2012年2月，由于丈夫钟家鸿的公司经营不善破产，陈慧珊宣布复出，她最后一部在TVB主演的戏是2015年拍摄的都市喜剧《波士早晨》，该剧于2018年播出；2017年，陈慧珊担任ViuTV节目监制，2019年开始自己投资拍摄提倡“终身自教”的访谈节目三部曲。
2019年，陈慧珊制作人生教育课题节目《放学后》时曾接受采访称：“我觉得不是每一个人都要像我这样读书，节目中有些嘉宾很早辍学，但他们也找到成功的位置，这都是他们懂得自教，终生学习的成果，我们希望用正面的思维看这件事，以个人用自教的心态，教自己做好本份，明天就会有一个更好的自己出现，社会上每一个人都这样做，就会有一个更好的社会，每个社会都是这样，就会有更好的国家，去到最后全个地球都会变得更好。”
陈慧珊2019年接受采访
在陈慧珊转行的消息引发关注后，TVB艺人的生存现状也引发了讨论。连续三年亏损的TVB每况愈下，每年“万千星辉”颁奖典礼的星光更是日益黯淡，不少昔日台柱纷纷北上，在内地寻求发展。
对于这种转变，陈慧珊倒是看得很开，她去年转发一则港媒报道TVB女星胡杏儿转投ViuTV拍剧的消息时写道：“学习……升级……提升……进步……只是平台不同而已。”
