傅介子第二次震慑西域是在汉昭帝死后，当时霍光掌权，霍光让傅介子再次出使楼兰质问汉朝使节依然难免遭被杀的外交事件。傅介子依然以12人的规模赶赴楼兰，人们都以为傅介子要有去无回了，不过很快被证明大家担心的非常多余。
傅介子到了楼兰就到处散布了一个消息，他说楼兰王把汉朝要给楼兰金银财宝的好意拒之门外，所以大汉要把这些财宝给乌孙等小国，楼兰王听到这个消息马上变脸，因为他是个十分贪财的人。于是傅介子被请进了楼兰王的皇宫，并受到了宴席对的款待，在酒兴正浓时，傅介子将楼兰王假意骗出单独谈事，借此时机一刀宰了楼兰王。
楼兰人大乱，非常恐惧，傅介子说如果反抗随后到来的大汉军队将把他们灭国，楼兰国后来直接跪倒在大汉的威力之下，只好换了新国王，傅介子带着楼兰王的头回了汉朝。回到长安之后，傅介子成了大英雄，不过遗憾的是傅介子在历史上依然没有张骞、班超那样知名。两次震慑过后，西域诸国对汉朝尽数臣服。
