《三国演义》中，孙策死时对孙权说"内事不决问张昭，外事不决问周瑜"，但实则正史记载却是，孙策直接告诉张昭：我把弟弟孙权托付给你了，你要是看着他行就辅佐，认为他不行，就取代他，你当江东之主。（后来刘备也是这样对诸葛亮说的）
显然周瑜的地位，根本比不过张昭！周瑜是靠赤壁大战，击败曹操的战功才压住了张昭。但后果却是，先是曹操曾给孙权写信表示：我是自己烧掉的战船，然后从容撤走，却因此称全了周瑜的名声。跟着是刘备对孙权道：公瑾文武筹略，万人之英，顾其器量广大，恐不久为人臣耳。意思就是说，周瑜野心勃勃，不会甘心当臣子的。
曹操贬周瑜，刘备黑周瑜，会对孙权起一种怎样的作用？谁也不清楚，但从庞统被孙权无视来分析，显然周瑜在孙权眼中，已经成为了防范对象了。不但功高盖主，且两人还存在重大分歧。
所以周瑜突然暴病而亡，孙权难逃干系。还有一个旁证是，孙权在《三国志》中，给了一个"勾践"的定位（有句践之奇英，人之杰矣），夷陵大战中，立下奇功的陆逊最终的惨死，就证明了这一点。
但对周瑜，孙权不至于暗下毒手害死，但必是给周瑜造成了极大的压力，使得周瑜认为，若再坚持这个大战略，死得就是自己，而不坚持这个大战略，照样也被猜忌没有好结果，而此刻若反了孙权，周瑜又根本没着想法，最终心如死灰，一病成仁。
