据悉，1999年，陈键锋因参加全能DJ大募集而任新城电台DJ，被经纪人Ivy发掘以部头约艺人签约TVB，由此开展了TVB演艺事业。2003年，在《律政新人王》中饰演的律师卓伟名一角在香港受到关注。2010年8月与TVB约满后不再续约，转战中国内地。
2011年，在《美人心计》中饰演刘恒，而被内地观众熟知。2012年，《乱世佳人》中饰演贺天，2013年，在民国激战年代情感大剧《烽火佳人》中饰演杜允唐。2014年1月31日，古装神话魔幻大戏《封神英雄榜》播出，其中饰演姜子牙。
此前报道
曝陈键锋将退出娱乐圈疑是健康原因脑部缺条血管
据港媒报道，陈键锋前年在泰国做身体检查时，发现脑部天生缺少了一条主要血管，回港就医后证实是遗传病一种。陈键锋当时大受打击，曾徬徨得迷失方向，得到家人鼓励后重新振作，报读为期4年的遥距神学学士课程。早前有报道指陈键锋萌生退休念头，打算修毕学士课程后，继续进修硕士课程，读完大学后退出娱乐圈去传教。
王贤志日前相约陈键锋、韩君婷及刘晓彤叙旧。王贤志接受媒体访问时，表示只知陈键锋早前因膝盖受伤而动了手术，以及正在修读遥距神学课程。他说︰我们那晚食饭也不能太夜，因为陈键锋第二朝要交功课，所以他这段时间应该为了读书而休息。我没问得太清楚他之后会如何，他的身体也没问题，应该不是报道讲得那么严重。他没有决定了什么，我认为他是希望这两年专心完成学位课程，他也没提到是否退出。我觉得未必，他那么年轻，比我年轻很多！
