于是刘邦就以抵抗匈奴为理由，把韩信的封地迁到了太原郡，之后韩信又自己申请调到马邑。韩信在与匈奴的多次对战中，败多生少。公元前201年，匈奴的冒顿单于亲自带领10万大军攻打马邑。韩信与其交战了数次，没想到好的办法来战胜冒顿单于，只好多次派使者去向匈奴求和。
韩信这样的举动，引起了刘邦的怀疑。刘邦怀疑韩信想要暗通匈奴，就给韩信发了封信去责备他。韩信想来想去，担心自己会被诛，便跟匈奴商定一起攻打汉朝。面对这样的情况，刘邦只得亲率32万大军，出征匈奴，同时镇压韩信的叛乱。
刘邦中了匈奴的埋伏，被围困在白登山。汉军多次想要突围，但都没有成功。此时的汉军，是叫天天不应，叫地地不灵，十分的无助。无奈之下，刘邦采取了与匈奴议和的政策，答应送匈奴大量的粮食、茶叶、丝绸，并把皇室的一名女子作为公主嫁给冒顿单于。
自此，刘邦认识到现在的汉朝还不是匈奴的对手，不能正面和匈奴硬碰硬，只能先采取和亲的方式让大汉朝休养生息。白登之围，正式开启了汉匈和亲的历史，一直到汉武帝大规模反击匈奴前，和亲一直被用来作为是笼络匈奴的主要手段。
