杨坚当上大丞相以后就开始了篡夺北周大权的计划。大象二年（580年）六月，相州总管尉迟迥自以为是北周的重臣宿将，看到杨坚擅政心中不平，于是举兵东夏。郧州总管司马消难、益州总管王谦相继起兵响应。赵、魏之士，跟从的人非常多，旬日之间，就聚集了十万兵马，杨坚命上柱国、郧国公韦孝宽出兵打败了尉迟迥，消灭了对自己有威胁的政敌。杨坚的这一胜利，稳定了内部的统治秩序。
北周大定元年（581年）二月，杨坚由隋国公晋封隋王。同月，北周静帝以杨坚众望有归下诏宣布禅让。杨坚三让而受天命，自相府常服入宫，备礼即皇帝位于临光殿，定国号为"隋"，改元开皇，宣布大赦天下。立王后独孤氏为皇后，王太子杨勇为皇太子。
