沐晟时期是沐王府发展的重要时期，在洪武末年，岷王朱楩（pián）就藩云南，与沐晟起了矛盾。朱元璋是非常注重宗族感情的，沐晟不敢去冒犯天威，但朱元璋不久就去世了，新上位的建文帝致力于削藩，很快就接到沐晟的控告，岷王被废为庶人。
朱棣靖难之后，岷王恢复为王，仍旧回云南，被沐晟搞过一次的他自然不可能跟沐晟和平相处，在云南掀起一番风雨，史载他"擅收诸司印信，杀戮吏民"，这虽然是在削弱沐晟的权威，可也是在挑衅皇帝的权威，印信是你想收就能收的？尤其朱棣也想削藩呐，于是岷王再次被废，不久恢复，结果第三次被废，后移居武冈，云南真正成为沐氏的天下。
沐晟能够在与岷王的斗争中获胜，自然是很受朱棣重视的，永乐初年平定交趾的战役中，他率部从云南进攻，以功封黔国公，沐氏自此成为世袭公爵。
沐晟去世后，朝廷追封定远王，成为沐氏第二位王，此后沐氏一族盘踞在云南长达两百余年，俨然是朝廷在云南的代表，名为国公，实为亲王（比实际上的亲王还好很多），人们因而称之为沐王府，实际上只是黔国公府。
