赵孝成王即位后，秦国不断地进攻赵国，秦将王龁更是气焰嚣张，想要将赵国的国土全部收入囊中。廉颇临危受命，马不停蹄地率军驰援，连夜赶到了位于前线的长平（今山西高平市）一带。廉颇虽然不怕王龁，但是，经过长度跋涉的赵军已是疲惫不堪。无奈之下，他令部下坚守不出，想要在秦军疲惫的时候再进行突然袭击。
秦军拿廉颇这一招没办法，于是，就到处散布流言，说：秦军不怕廉颇，只怕赵括。赵孝成王不懂军事，他见廉颇很久都没有捷报传来，又听说秦军怕赵括，就有了以赵括替代廉颇的心思。赵括虽然读了很多兵书，但毫无实战经验，这是人尽皆知的事情。蔺相如多次劝说赵孝成王，竭力反对让赵括带兵。可惜，刚愎自用的赵孝成王把蔺相如的忠言当作了耳边风，仍然让赵括取代了廉颇。
秦国见赵国中计，马上派战神白起迎战赵括，想要在短时间内打垮赵国。只会纸上谈兵的赵括根本不是白起的对手，没过多久，他就被白起骗进了埋伏圈。最终，赵括所率的四十五万赵军全军覆没，赵括也死在了乱军之中。战败的消息传来，蔺相如面如死灰，然后，在病痛中离开了人世。经此一役，赵国元气大伤，又失去了蔺相如这位股肱之臣，再也没有实力与群雄争霸了。
对于蔺相如的埋葬地点，历史上记载了两处：
位于河北省邯郸市磁县城北40华里的南城乡羌村，原有古庙三楹，庙有塑像，蔺相如墓在其庙后。后历经战乱。1997年3月重修，2000年8月完工。
