崇祯十七年，李定国已经成为了一个身经百战的年轻将军，他身姿伟岸、长相俊朗、性格温和但作战却十分勇敢，被人誉为"万人敌"，这个被上天眷顾的年轻人，几乎集中了历来所有名将的优点，张献忠成立大西政权后，将李定国封为安西将军。
在和清军交战中，张献忠不幸战死，他曾对四位义子说道："大明江山是中华正统，我死以后，你们一定要尽心兴复大明江山！"李定国抿紧双唇，重重的点了点头。在张献忠死后，分别由他四位义子统领农民军，反清复明，四人于云南昆明称王。
一年后，朱由榔称帝，年号永历，是为南明最后一个政权，在这个时候，张献忠的几位义子发生了冲突。孙可望欲自立为王，但李定国坚决不同意，两人不欢而散。后来孙可望兵取贵州，而李定国留守云南，在这期间，他操练兵马，实行经济改革，举行科举，鼓励生产，百姓安居乐业，仿佛当年诸葛亮在建设蜀中一般。
在南明永历六年的时候，满清派遣孔有德和吴三桂两路加击孙可望的大西军，孙可望的形势十分危急，此时的李定国放下了和孙可望的龃龉，写信给孙可望，表示双方应联合抗击清军。同年六月，李定国消灭了孔有德的势力，收复广西全境，随后，李定国一鼓作气，以半年的时间收复了两州十六郡共计三千余里。
