朱元璋与朱棣晚年也曾服用，但皆是治病而已，宣宗皇帝也曾服用同样也是为了治病，更何况，年纪轻轻的朱瞻基会服用丹药求长生不老吗？清朝文人们笔下的神棍根本不符合实际情况。所以，这两种原因是最先能排除的。
劳累过度引发急病而死。这种说法是有一定道理的，明朝自朱元璋取消丞相，处理政务的担子就全部压在了皇帝身上，到了朱瞻基即位后，虽然他创造性的发明了"票拟"和"批红"制度，但最后的负担还是在他身上，再加上老朱家的遗传基因有可能有些缺陷，十年下来，因劳生疾是完全有可能的。
中毒而亡。这个中毒并非是人为下毒，有三种可能中毒。
第一、所谓中丹毒。这种可能性几乎不存在，在历史记载中，宣宗皇帝父亲曾服用丹药，而他自己很少服用道家炼制的丹药。即便有所服用，剂量甚少，形不成毒死人的丹毒，所以这种说法应该是不可能的。
