关键，在第三击，就来自郑成功身边，就是他的长子郑经。郑成功东征台湾时，命长子郑经留守金厦。没想到他与四弟乳母陈氏私通，生下一个儿子，还派人前往台湾报喜，说是侍妾所生。郑成功未满四十就得了孙子，当然是很高兴，当即赏赐金银布帛无数。可世上哪有不透风的墙，转眼真相暴露，郑成功简直就要疯了，你个没出息的东西，还是不是郑家的后代？所以，他下令杀掉郑经和那个女人，以及他们所生的儿子。
但部将们觉得，郑经毕竟是郑成功的儿子，将来靠他继承家业，所以只杀了乳母陈氏及所生儿子，没有杀郑经。而愤怒的郑成功，还要将自己的妻子也就是郑经之母也杀掉，甚至解下随身所佩宝剑交给使者，带往金厦，严令执行。然，还是没有人执行他的命令。气、怒、愤、悲、忧，几种情绪的集结，终于将郑成功打倒，急火攻心、心肝受损，加上感染风寒，内疾外病相侵，终于病倒。
而后呢？有一种说法，是他疯了。据《清代官书记明台湾郑氏亡事》所载："成功恚甚，得狂疾，索从人佩剑，自斫其面死。"另一种说法，《闽海纪闻》记载：郑成功临终前都督洪秉诚调药以进，成功将药投之于地，然后成功"顿足扶膺，大呼而殂 "。甚至，伍远贤所编《郑成功传说》一书中记述，清廷收买 内奸刺杀郑成功。
有一个清军降将，叫做马信，后来成为郑成功的亲信，郑成 功去世当天，由他荐一医师投药一帖，夜里郑成功死去，他本人稍后几天也突然无病而卒。有人据此推测：马信可能就是直接谋害郑成功之人，但后来又被人杀害以灭口。
