李善长退位后，朱元璋对刘伯温也失去了信任，把刘伯温打发回老家了，胡惟庸借此机会打垮了浙东集团，胡惟庸当上了丞相，指使手下人状告刘伯温，私自占据了一块风水宝地，有当皇帝的野心。朱元璋最怕的就是这个了，他下令扣发刘伯温的退休金，刘伯温生活陷入困境，心想："远离皇帝会更加遭到猜忌，不如在皇帝眼皮底下，让皇帝更放心。"于是刘伯温回到了京城。不久刘伯温生病了，朱元璋派胡惟庸看望刘伯温，胡惟庸带着医生来到刘伯温住所，给刘伯温开了药，刘伯温吃了药后病情更加严重，不久就死了。
刘伯温料事如神，号称天下第一谋士，居然败在胡惟庸手下，胡惟庸为自己的胜利感到欣喜若狂，没想到我胡惟庸有这么大本领，神机妙算的刘伯温都不是我的对手，试问还有谁能斗得过我呢？其实胡惟庸就没有想明白，他能斗倒刘伯温，不是他本事大，是因为刘伯温本事要甩胡惟庸几条街，对朱元璋有威胁，所以朱元璋才利用胡惟庸干掉了刘伯温，所有这一切都在朱元璋的掌控之中。
胡惟庸从此大权在握，变得越来越猖狂，开始独断专行，不服从他的官员一律受到排挤打压，官员的任用，处决犯人等都不报请朱元璋批准，胡惟庸还结党营私，贪污受贿，朝中大臣都成了他的死党，甚至把李善长也拉下了水，此时的胡惟庸觉得自己翅膀硬了，心里想：你朱元璋能奈我何，我想当皇帝的时候随时可以把你踢下皇位。愚蠢的胡惟庸哪能想到，朱元璋要解决他和解决一个毛孩子没什么区别，之所以让他继续表演下去，是利用胡惟庸这个无才无德的人做一件天大的事。
朱元璋权利欲望很大，身体素质好，不怕累，他认为丞相这个职务对自己的权利有很大限制，甚至会威胁皇权，所以处心积虑要废除丞相制度，但丞相制度延续了上千年，想要废除必须有一个充分的理由，而胡惟庸这样的小人正好给他提供借口。
