刘备这条猛虎就这么放归了，周瑜就很不甘心，于是又想了一计，这个时候刚好刘璋在任益州州牧，张鲁不断生事滋扰。据《三国志·吴书·周瑜传》记载 ：周瑜对孙权说："今曹操新折衄，方忧在腹心，未能与将军连兵相事也。乞与奋威俱进取蜀，得蜀而并张鲁，因留奋威固守其地，好与马超结援。瑜还与将军据襄阳以蹙操，北方可图也"。这一次孙权看清刘备了，就想实行周瑜的计划，但是就在周瑜打算赶回江陵，做出征的准备工作的时候。半途染病，死于巴丘。
所以说，周瑜这一辈子最遗憾的事情就是没有将刘备弄死，最忌惮的人也非刘备莫属了。
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