随着朱元璋势力的发展，威望越来越高，对郭子兴的两个儿子郭天叙、郭天爵产生了威胁，两人小动作不断，开始打击陷害朱元璋。
其中最严重的一次是下毒毒杀朱元璋。
太祖威名日著，子兴二子阴置毒酒中，欲害之，谋泄。及期，太祖即与俱往，中途遽跃马起，仰天若有所见，因骂二子曰："吾何负尔？适空中神人谓尔欲以酒毒我。"二子骇汗浃背，自此不敢萌害意。
这次下毒被朱元璋提前知道，没有成功，虽然说"二子骇汗浃背，自此不敢萌害意"，但是要说他们与朱元璋的隔阂猜疑完全消失那也是假的。
至正十五年三月，"子兴卒，太祖并统其军"。
