在朱允炆继位后，由于藩王实力过大威胁皇权，所以他采取削藩政策，此举直接逼燕王朱棣起兵造反，当时兀良哈部也出兵帮助了朱棣，所以朱棣在成功靖难后将大宁都司内迁以感谢兀良哈，兀良哈人就顺势进入大宁等地住牧。而在永乐元年朱棣又将东胜卫内迁到河北，并将周围的所有人民迁移到凤阳安置，此后蒙古各部就慢慢蚕食河套地区，明朝失去河套地区的控制权。
2.宣宗时期放弃安南。
1407年明朝攻灭越南的胡朝，得到了15个府州，320万人民，并在此建立交趾布政司，安南成为明朝领土。在明朝统治安南的前期，官员重视生产，轻徭赋税，使得安南百姓安居乐业，经济发展迅速。但是后期官场腐败，官员贪污受贿现象横行，加上苛捐杂税众多，当地百姓民生哀怨。安南多地出现叛乱，而明朝将领轻敌自大，指挥失误，当地武装又叛降无常，最终明宣宗朱瞻基在1428年宣布遣返官吏，放弃安南。
3.嘉靖时期，又放弃了哈密卫，自此除了东北以外，明朝放弃了长城以北的所有领土。
