明朝末年，旱灾频发，万历年间的三次大旱都间接引发了瘟疫。崇祯十四年，明朝再遭大旱，历时四年之久，使得逃命的不止是难民，携带鼠疫菌的老鼠们为了生存，不得不大规模地迁徙至人类的栖息地。据史料记载，明朝嘉靖年间，大明与蒙古边境之间常有纷争，致使许多汉人逃往蒙古草原，大面积的牧场被开垦为农田，改变了牧场的生态环境。原本生活在草原上的老鼠没有了生存空间，于是，人与鼠接触的机会大大增加。
"老鼠亡明"
1618年，广东下起了大雪，中国开始进入持续干旱和低温的"小冰河时期"。1640年，长江和淮河全部冰封，"瘟疫传染，人死八九"
第一个染病的人是谁，我们无从得知。但是患者会表现出"饮食不进，目眩作热"的症状，还会呕吐出"如西瓜败肉"般的东西。一人感染，全家传染，甚至有的全家死绝。亲戚更是不敢上门吊唁，因为一进病家门口，就必会感染。但这还不是这场瘟疫最恐怖之处。死亡在一瞬间发生，甚至来不及诊断和治疗，这才是这种瘟疫最可怕的地方。
