汉文帝其实对周亚夫是比较看重的，所以临死之前才会对刘启说："以后关键时刻可以用周亚夫。"韩七国之乱最初的时候，汉景帝最先是把晁错处死的，抱着希望七国就这样可以退兵。但是那些人没有就此撤退，汉景帝这才开始启用周亚夫。
周亚夫被刘启派过去前线平定叛乱，而周亚夫是一个军事才能出众，具有大局战略眼光的人。他不是就那样冲上去打仗，而是让刘武先拖住那些人，然后自己四处出击，断掉叛军的粮道。结果这些叛军没有粮食，最后一点军粮也被周亚夫抢走，可以说是军心溃败。
而周亚夫趁此机会，一举攻破叛军，彻底平定了七国之乱。但是这次却让一同抗战的梁王刘武损失比较惨重，所以每次梁王商朝的时候，就会在母亲窦太后和汉景帝面前说周亚夫的坏话。汉景帝起初知道为什么，但是天长日久，就开始和母亲一起痛恨起周亚夫来。
这样大的功劳，周亚夫也因此当上了宰相。但是周亚夫是一个合格的将领，却不是政客。他是性情直爽，一心为公，也因此得罪了朝中的很多人，慢慢被孤立起来。汉景帝原本就是一个刻薄寡恩的人，因为周亚夫的威望非常高，他对周亚夫非常忌惮，只是隐忍不发而已。
