最后，在公元前247年合纵攻秦后，信陵君魏无忌自然成为秦国的头号大敌了。在正面战场无法击败信陵君的背景下，秦国决定使用离间计。对于秦国来说，派人持万金到魏国离间安釐王和魏无忌的关系，同时派人到魏国境内假装祝贺魏无忌登上王位。虽然信陵君魏无忌没有谋反的想法，但是，此时的他已经具备谋反的能力和威望。因此，魏安釐王更加怀疑魏无忌，于是派其他人代替他执掌魏国兵权。魏无忌从此心灰意冷，回到魏国之后，不再上朝，每日沉迷于声色犬马之中。四年之后（公元前243年），魏无忌因病去世。
从此魏国失去最后支撑的顶梁柱。十八年后，魏国被秦国消灭。总的来说，从最终的结局来看，信陵君魏无忌是比较凄凉的。虽然没有像名将李牧一样被冤杀，但是，在失去兵权和遭到疏远之后，魏无忌只能郁郁而终。当然，在信陵君魏无忌病逝后，他依然获得了后人的高度评价。
比如唐朝著名诗人李白称赞道："大梁贵公子，气盖苍梧云。救赵复存魏，英威天下闻。"再比如隋文帝杨坚曾表示："昔汉高钦无忌之义，魏武挹子干之风，前代名贤，后王斯重。" 公元前195年，刘邦从击败叛将黥布的前线归来，经过大梁时为公子安置了五户人家，专门看守他的陵墓，让他们世世代代祭祀公子魏无忌。
