于是此后他做事就更加的目中无人，经常出言不逊侮辱宫中大臣，而到了隋炀帝杨广登基后，他仗着和隋炀帝的关系，竟然无视法度暗中和突厥人做生意，隋炀帝知道后大怒，将其打入死牢，但后来在南阳公主的求情下，才被赦免了死罪，隋朝末年，军阀混战，天下大乱，宇文化及的弟弟宇文智及起了谋逆之心。
他计划杀了隋炀帝，把哥哥宇文化及扶持上位，但当他把这个计划告诉给哥哥宇文化及之后，胆小懦弱的宇文化及竟吓得屁滚尿流，连忙急冲冲的拒绝，但是后人在弟弟的几番劝阻下，宇文化及才勉强同意，大业14年，宇文化及率军攻入隋炀帝的宫中，并霸占了萧皇后，后来又扶持隋炀帝的侄子杨浩为傀儡皇帝。
自己则独揽大权，在民间搜刮美女财宝，但是即使是这样他却还不满足，又废了杨浩自立为帝，还说了一句流传至今的名言，"人生故当死岂不一日为帝乎"，然而才仅仅做了半年的皇帝，他就沦为人人喊打的角色，最后被起义军俘虏活捉，连同两个儿子一起被枭首示众。
