大将军曹爽专权时期，不少清流大臣受到迫害，荀顗对此非常不满，暗中加以保护，并逐渐与称病不出的司马懿成了同盟，并在曹魏正始十年（公元249年）配合司马懿发动高平陵事变，将曹爽一党消灭。从此之后，荀顗也成为司马氏的心腹。
曹魏正元元年（公元254年），司马师废掉少帝曹芳，改立高贵乡公曹髦为帝。当时朝中尚有不少支持曹氏的文武，对司马师的嬗代图谋形成巨大威胁。荀顗出了个主意，借宣扬曹髦登基为名，观察各地官员的态度和动向。这一招效果明显，镇守淮南的终于曹氏将领毌丘俭、文钦等人果然打起反对司马氏专权的旗号，举兵谋反。司马师随后派兵镇压，将其一网打尽。
