到了康熙十七年八月，急火攻心的吴三桂突然得了"中风噎嗝"，随后又"下痢"，医治也不见好转，病危时，吴三桂派心腹大臣迎接皇孙吴世璠来衡州继位。不久，67岁的吴三桂病逝，而这离他当皇帝只有5个多月时间。
吴三桂病逝后，其部下的人心也开始散了，这给了清军机会，三年后，也就是康熙二十年冬，清军攻入云贵省城昆明，吴三桂的孙子吴世璠自杀，历时8年的三藩之乱告一段落。
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