可是这样一个神人在身边，是谁都不会放心的吧，朱元璋也不例外。洪武八年（1375年）正月下旬，刘基感染了风寒，朱元璋知道了之后，派胡惟庸带了御医去探望。御医开了药方，他照单抓药回来煎服用，觉得肚子里好像有一些不平整的石块挤压在一起，让他十分痛苦，没几天，刘伯温就一命呜呼了！
世人都说是胡惟庸害死了刘伯温，但是殊不知，他的背后正是朱元璋，而胡惟庸却成了替死鬼，被处死了，罪状之一就是"毒死刘基"。
刘伯温有两个儿子，长子刘琏，官至监察御史。明洪武十年，与胡惟庸的党人起冲突，被胁迫堕井而死。
次子刘璟，继承父爵，这个小伙性格刚正直爽，朱棣篡取皇位后，自己不再为官，回归故里。朱棣三番两次邀请出野，可是他都称病不至。于是朱棣火了，下令把他绑到京城，刘璟一时口快，说："殿下百世后，逃不得一篡字。"于是被捕入狱，在狱中自缢。
此后，刘伯温家再也没有出现过历史名人。
