贾南风大肆任用亲族，掌控朝堂八年之久，这个时期社会比较平静。但是由于贾南风无子，又与太子司马遹的生母谢玖不和，为了保证自己在惠帝死后的权位，这个作死的女人便假装怀孕，暗中把妹妹的孩子抱进宫说是自己生的。元康九年（299年）设计让惠帝废除了司马遹的太子之位，又在赵王司马伦、大臣孙秀的挑唆下杀死了惠帝的太子司马遹。太子被杀的消息传出，宗室群情激愤，赵王司马伦、孙秀等人趁机伪造晋惠帝的诏书，以杀太子的罪名，发兵捕杀贾南风及其党羽，将贾南风贬为庶人，囚禁在金庸城。不久，司马伦又伪造诏书让贾南风喝下毒酒而死。司马伦一党掌握了朝政大权。永康二年(301年)正月，赵王司马伦废惠帝自立为帝，将晋惠帝软禁于金墉城。赵王伦的夺位引发诸王不满，齐王司马冏，联合河间王司马颙、成都王司马颖乘机起兵讨伐司马伦。司马伦与孙秀反击，战败被囚在金庸城，不久也被赐毒酒而死（真是天道有轮回，苍天饶过谁啊！）。
齐王司马冏掌权后目中无人又引起河间王司马颙不满，太安元年(302年)底，司马颙上表陈述司马冏的罪状，兴兵讨伐首都洛阳，声称当时驻军在洛阳的长沙王司马乂为内应。司马冏得知消息，派遣部将董艾攻打司马乂。司马乂无奈之下率领附属百余人，乘车奔袭皇宫，以奉天子的名义攻打司马冏。司马冏战败被杀，其下两千名党羽都被夷灭了三族，司马乂独揽大权。见自己的谋划为他人做了嫁衣的河间王司马颙在不满之下联合成都王司马颖率军攻打洛阳，久战不胜。此时在朝中任职的东海王越趁司马乂久战疲惫之机，擒拿了司马乂并将其交给了司马颙，结果司马乂被司马颙下令火烤而死。
