因此，他与其他将军联手发动兵变，杀死隋炀帝杨广，夺取政权，拥立杨广的孙子杨侗为帝，宇文化及是实际掌权者。但此时天下已经陷入混乱，再加上隋炀帝杨广又不得人心，天下苦隋已久，所以没有人听他的，而且还一起出兵攻打他，宇文化及被打败了几次，实力大大削弱。早晚会被消灭掉。于是，宇文化及干脆一不做二不休，废了杨侗，自己做皇帝，而且还说出一句千古名言："人生故当死，岂不一日为帝乎?"意思是即便要死也要做一天皇帝，他还把杨广的皇后萧皇后收做自己女人，册封为淑妃。
不久之后，窦建德率军打败了宇文化及，砍了他的脑袋，结束了他的一生。
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