朱元璋的发妻马皇后去世了之后，朱元璋的疑心病更重。尤其是不久之后，他和马皇后所生的太子朱标又因病去世了。朱元璋本来选了凉国公蓝玉辅佐朱标。朱标去世之后，朱元璋改立朱标的儿子朱允炆为皇太孙。朱允炆跟蓝玉关系不好，而是偏听偏信自己的太傅黄子澄。
蓝玉竟然因此数度口出恶言，公开讽刺朱允炆没有眼力，辱骂黄子澄没有能力。这件事被朱元璋知道之后，他担心自己离世之后朱允炆震慑不住自恃有功的蓝玉。为了朱允炆能够坐稳皇位，同时为了朱氏皇朝能够千秋万代，于是朱元璋下定决心要替孙子扫清蓝玉这个障碍。
1393年，朱元璋以蓝玉谋反为由，查抄了他的府邸，将他以及所有家族中人全部下狱。除了蓝玉的宗族人之外，朱元璋更是将与蓝玉交好的一众大臣全部逮捕，将朝局彻底清洗，流放的流放、下狱的下狱，甚至直接处死的也不少。蓝玉在下狱后要求面见朱元璋，他拿着朱元璋立国后曾经钦赐的丹书铁券，求朱元璋赦免自己的儿子性命。
但是朱元璋却说铁券免不了谋逆大罪，直接一口回绝了蓝玉的要求。事后，朱元璋甚至因为蓝玉的这个举动戒心大增，他担心蓝玉会大肆宣扬自己拒绝他使用铁券免死的请求，玷污自己的名声。
