到了汉代，《淮南子·卷六·览冥训》提到说嫦娥乘羿不在的时候，偷吃了长生不死药，奔逃到月宫里去了，"羿请不死之药于西王母，姮娥窃以奔月，怅然有丧，无以续之。"这是第一次将嫦娥和后羿联系起来，到了东汉，高诱进一步做出解释说："姮娥，羿妻"，姮娥是后羿的妻子，姮娥即嫦娥，为了避汉文帝刘恒的忌讳而改称嫦娥。
河南南阳西关嫦娥奔月画像石
嫦娥奔月的结果是什么呢？在汉代，人们认为嫦娥变成了蟾蜍。
《初学记》卷一引古本《淮南子》，于"姮娥窃以奔月"句下，尚有"托身于月，是为蟾蜍，而为月精"十二字，是说嫦娥到了月宫，最后的结局是变成了蛤蟆。常任侠《沙坪坝出土之石棺画像研究》（见1941年《说文月刊》第2卷第10、11期）介绍的一副石棺："较小一棺，前额刻一人首蛇身像，一手捧月轮。后刻两人一蟾，蟾两足人立，手方持杵而下捣"。那个长着人足的蟾蜍很可能就是嫦娥。大概后来人们渐渐觉得美女变蟾蜍的故事过于破坏美好了，就渐渐将嫦娥的故事独立出来。
