不过，由于不满洪秀全掣肘，1857年5月，翼王扯旗单干，率部出走，在江西号召部下追随，杨辅清、石镇吉、傅忠信、赖裕薪、张遂谋等纷纷响应。不过，有意思的是，翼王手下两员大将陈玉成、李秀成等则继续待在太平天国，不愿意追随石达开，原因何在？
陈玉成与石达开有仇，而且平时关系没那么好。杨秀清死后，韦昌辉趁机扩大事态，以非常狠毒之手段铲除东王余党两万余人，连同石达开一家老小也尽数杀掉。为此，石达开在安庆大本营起兵"靖难"，逼迫洪秀全捉拿"北逆"，并将其首级送往安庆，以消心头之恨。但是，石达开并未满足，他继续向天王施加压力，把燕王秦日纲、丞相陈承瑢也一并斩首示众。如此一来，问题可就大了，燕王秦日纲是陈玉成的老上司，丞相陈承瑢是他叔叔，是从小将其养大的亲人。翼王将这两位也一同杀掉，陈玉成怎会愿意追随他呢，他俩可是有着血海深仇呢！此外，陈玉成在翼王手下效力的时间不长，且很少能建功立业，所以他俩感情不是很深。天京事变前，陈玉成拿得出手的战役，均是追随秦日纲而获得。
石达开并非做大事之人，不能独当一面，追随翼王没有出路。自从没有杨秀清在朝中搞策划和统筹全局，石达开低下的独立指挥军事才能暴露无遗，甚至连地方武装都打不过，有时还被对方反追击。典型战例便是衢州会战、宝庆会战、庆远攻山寨等，这些战役都是在自己占有巨大优势的情况下被对手击败。此外，石达开大规模扩充军队，良莠不分，部队战斗力堪忧。所以说，石达开并非做大事之人，难以独当一面，他真的只适合搞民政以及对外事务。如此一来，众将领自然不想在继续追随翼王，因为没有搞头，毫无出路！
