刘备此话虽说得中肯，看上去不露山水，但却相当毒辣，尤其是最后七字"恐不久为人臣耳"，很明显地是在挑拨孙权与周瑜的君臣关系。至于孙权是如何回应刘备的，史书并无记载，然而我们可以确定的是，孙刘话别后不过一年，周瑜便突然暴毙，年仅36岁。那么，周瑜的死因是否与孙权有关呢？
还别说，孙权、鲁肃以及刘备在周瑜死前还真有一些反常举动。赤壁大战后，周瑜因击败曹军及攻占南郡，声望达至顶峰，可谓名震天下。在将荆州借给刘备后，周瑜驻军于柴桑，位于东吴朝廷驻地上游，有居高临下、功高震主之势；再者，东吴众多名将如程普、甘宁等人，都是周瑜心腹。在古代水战中，占据上游一方拥有巨大优势，周瑜若有不臣之心，推翻下游的孙权统治易如反掌。面对臣重君轻的局势，孙权开始想法设法压制周瑜，甚至不惜勾结盟友刘备，一起对重臣周瑜下手。
当时，周瑜对孙权将南郡借给刘备的做法很不满，认为这是与虎谋皮，但鲁肃却对此鼎力支持，并亲自担任孙刘联盟使者，商谈荆州事宜。为平息周瑜怒火，鲁肃给出了充分理由--刘备躲在南郡背后发展，孙吴却要承受北方的压力，这对于东吴来说着实不划算。然而，周瑜对鲁肃的言论不可置否，为破解孙权规划，周瑜立即提出了自己的计划--伐蜀。周公瑾主动向刘备提出自己取道南郡，攻伐蜀地之事，想以假途灭虢之计，击败刘备从而实现东吴霸业。为打消孙权疑虑，周瑜还主动提出孙权堂兄孙瑜同行监军，看破周瑜计划的孙权对此虽然表面予以同意，实际上却火速命人将此事通知刘备。
