贾南风当上皇后以后，利用司马衷不谙朝政，网罗了一大批亲信，并通过假传圣旨、诏书等方式，诛杀了一大批阻碍自己专权的重臣大将。不久，她又恩将仇报，将皇太后废为平民，自己大权独揽。
晋惠帝司马衷虽然愚昧无知，但不是全傻，基本的善恶是非还是分得清楚的。他不满贾南风的嚣张跋扈却又无可奈何，只得去临行更多的宫女侍妾发泄心中的苦闷。正值虎狼之年的贾南风看在眼里，记在心里，她心中暗想：难道只准你胡作非为，就不许我"红杏出墙"吗?于是，不甘寂寞的她也在用心注意着那些风流翩翩的少年郎。
开始是和太医令程据私通，一段时间后开始厌倦，就命人把程据给杀了。便派人到街上寻找年轻帅哥，看到后抓进宫，共度良宵。但她怕传出去，也可能喜新厌旧，总之，留伴良宵之人，基本上是见不到第二天的太阳，都给杀掉了。
然而，纸终究包不住火。贾南风宫内淫乱之事终于还是大白于天下，再加上她蓄谋逼死了23岁的太子司马遹，引起了朝中大臣与皇室族员的不满。不久，司马懿之子赵王司马伦假造诏书，以谋害太子的罪名废掉贾南风，将她贬为庶人，囚禁在金墉城，很快即以金屑酒毒杀贾南风，结束了罪恶的一生，死时只有四十五岁。
